BEACON红龙扑克制药 

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2016年12月3日，ASH2016大会公布了Imbruvica（依鲁替尼，BTK抑制剂）在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞瘤（SLL）的最新5年随访数据。

CLL是一种起源于骨髓的血液肿瘤疾病，美国大约有11.5万例患者，每年新确诊患者为1.9万例。SLL是一种生物学与CLL相似的慢性进展性淋巴瘤，过多的未成熟白细胞导致淋巴结异常肿大。CLL/SLL常见于老年人，中位诊断年龄在71岁。

PCYC-1102研究共入组132例CLL/SLL患者，初治患者31例，复发或难治性患者101例。患者接受依鲁替尼420mg或840mg每日1次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。复发或难治性患者中，34%携带17p删除突变，35%携带11q删除它突变，47%携带13q删除突变，78%不携带IGVH突变。主要终点是ORR，次要终点包括应答持续期、PFS、安全性。PCYC-1103是一项长期扩展性研究。这两项研究的初步结果曾于2013年6月发表在NEJM，并成为Imbruvica获批的证据。

结果显示，依鲁替尼治疗组患者ORR为89%，完全应答率14%。其中初治患者（n=31）中位随访时间62个月，ORR为84%，完全应答率29%，无进展生存期和总生存期数据尚未成熟；复发或难治性患者（n=101）中位随访时间49个月，ORR为89%，完全应答率为10%，无进展生存期52个月，总生存期数据尚未成熟。

第5年的时候，初治组患者无进展生存率为92%，总生存率92%；复发或难治组患者无进展生存率为43%，总生存率为57%。

在携带基因突变以至于风险较高、预后较差的患者中也观察到了类似数据。携带11q删除患者的中位PFS为55个月，携带17p删除患者为26个月，携带13q删除患者的中位PFS数据尚未成熟。

另外，使用依鲁替尼治疗的起始时间越早，获益越大。初治患者的中位PFS数据尚未获得，既往接受过1~2种疗法的患者的中位PFS为63个月，接受过3种疗法的患者为59个月，接受过4种以上疗法患者为39个月。

RESONATE-2是一项随机、多中心、开放标签研究，共纳入269例CLL/SLL初治患者，随机给予依鲁替尼420mg每日1次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性，或给予苯丁酸氮芥（第1，15天给药），28天一个周围，持续12个周期。第一个周期的苯丁酸氮芥给药剂量为0.5mg/kg，之后的给药周期根据耐受性以0.1mg/kg的幅度增加，最大给药剂量0.8mg/kg。研究主要终点是PFS。

最新结果显示，在29个月的中位随访时间内，依鲁替尼相比苯丁酸氮芥可使疾病进展或死亡风险降低88%。

在第24个月时，依鲁替尼组和苯丁酸氮芥组的无进展生存率分别为89%和34%。在携带11q删除的高风险组，依鲁替尼相比苯丁酸氮芥可使疾病进展或死亡风险降低99%，在不携带11q的患者组，这个数字为82%。随着随访期的延长，依鲁替尼和苯丁酸氮芥组的研究者评估的ORR分别为92%和36%。

加利福尼亚大学Susan O'Brien教授表示：“这些5年随访数据显示，无论是初治CLL/SLL患者，还是之前接受过治疗的患者，单独使用依鲁替尼都能获得强烈且持久的应答，而且随着治疗时间的延长，有更多患者实现完全应答，起始治疗时间越早，PFS和OS获益越大。

Pharmacyclics肿瘤部门负责人 Danelle James表示：“这些最新数据以及之前的依鲁替尼研究数据都说明，延长依鲁替尼治疗时间对多数CLL/SLL患者都具有获益，即便是那些携带11q删除的难治性CLL患者。我们为依鲁替尼能够提高CLL/SLL患者的生存预期感到格外高兴。”